אטיולוגיה של אנצפלופתיה התפתחותית ואפילפטית

מטרת החוקרים הייתה לבחון את האטיולוגיה וההבדלים הפנוטיפיים בין 2 תסמונות אנצפלופתיה התפתחותית ואפילפטיתDEE : (developmental and epileptic encephalopathy DEE) עם הפעלת גלי spike בשינה (DEE- spike–wave activation in sleep SWAS) ואנצפלופתיה אפילפטית עם הפעלת גלי spike בשינה (EE-SWAS).

לאחרונה, פורסמו בכתב העת Annals of Neurology, ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך את האטיולוגיה וההבדלים הפנוטיפיים בין 2 תסמונות DEE: DEE-SWAS ו-EE-SWAS.

במחקר הוכללה קבוצת עוקבה שהורכבה מ- 91 חולים שמילאו את קריטריוני הליגה הבינלאומית נגד אפילפסיה (International League Against Epilepsy - ILAE) שנלקחה מתוכנית מחקר העוסקת בגנטיקה של האפילפסיה, יחד עם 10 חולים עם אטיולוגיה ידועה מקבוצת עוקבה מורחבת (101 חולים). בוצע פנוטיפ מפורט וניתוח של תוצאות גנטיות מולקולריות. החוקרים השוו את המאפיינים הפנוטיפיים של חולים עם DEE-SWAS ו-EE-SWAS. ניתוח ביטוי משותף של גנים ספציפיים למוח בוצע עבור גנים של D/EE-SWAS.

תוצאות המחקר הדגימו שזוהתה אטיולוגיה ב-42/91 (46%) חולים בקוהורט הליבה, כולל 29/44 (66%) עם DEE-SWAS ו-13/47 (28%) עם EE-SWAS. אטיולוגיה גנטית זוהתה ב-31/91 (34%). גנים של D/EE-SWAS באו לידי ביטוי גבוה במוח. אטיולוגיות מבניות נמצאו ב-12/91 (13%) אנשים. זוהו 10 גנים של D/EE-SWAS חדשים עם מגוון פונקציות: ATP1A2, CACNA1A, FOXP1, GRIN1, KCNMA1, KCNQ3, PPFIA3, PUF60, SETD1B ו-ZBTB18, ו-2 גרסאות של מספר עותק חדש, שכפול 17p11.2 ומחיקה של 5q22. למרות שדפוסי רגרסיה התפתחותית היו דומים בשתי התסמונות, DEE-SWAS היה קשור למשך ארוך יותר של אפילפסיה ותוצאה אינטלקטואלית גרועה יותר מאשר EE-SWAS.

החוקרים הסיקו כי ל-DEE-SWAS ול-EE-SWAS יש אטיולוגיות גנטיות ומבניות הטרוגניות ביותר. ניתוח פנוטיפי מדגיש הבדלים קליניים בעלי ערך בין DEE-SWAS ו-EE-SWAS אשר מודיעים על טיפול קליני וייעוץ פרוגנוסטי. הממצאים האטיולוגיים של המחקר סוללים את הדרך לפיתוח טיפולים מדויקים.

מקור:

Viswanathan, S., Oliver, K.L., Regan, B.M., Schneider, A.L., Myers, C.T., Mehaffey, M.G., LaCroix, A.J., Antony, J., Webster, R., Cardamone, M., Subramanian, G.M., Chiu, A.T.G., Roza, E., Teleanu, R.I., Malone, S., Leventer, R.J., Gill, D., Berkovic, S.F., Hildebrand, M.S., Goad, B.S., Howell, K.B., Symonds, J.D., Brunklaus, A., Sadleir, L.G., Zuberi, S.M., Mefford, H.C. and Scheffer, I.E. (2024), Solving the Etiology of Developmental and Epileptic Encephalopathy with Spike–Wave Activation in Sleep (D/EE-SWAS). Ann Neurol, 96: 932-943. https://doi.org/10.1002/ana.27041